Sindrome di Blau
(BS- Artrite Sarcoide - Sarcoidosi familiare)
L'artrite
granulomatosa
dell'infanzia è una malattia infiammatoria cronica
caratterizzata da poliartrite granulomatosa, uveite e rash, con esordio
tipico prima dei 5 anni. Può essere familiare (sindrome Blau (BS)) oppure sporadica (sarcoidosi
ad esordio precoce). La prevalenza non è nota, ma entrambe
le forme sono state descritte in circa 40 famiglie. La malattia
esordisce con la comparsa di un rash
papulo-eritematoso squamoso, di colore rosa-rosso o
marrone-chiaro sulla parte posteriore del tronco e sul dorso degli
arti. In seguito o contemporaneamente, compare una sinovite
poliarticolare simmetrica (di rado oligoarticolare) delle
grandi e delle piccole articolazioni e delle guaine tendinee. La
sinovite è proliferativa e viene descritta come torbida o
simil-cistica. Sono caratteristiche la conservazione dei movimenti e
l'assenza di alterazioni erosive sulle radiografie. Il coinvolgimento
precoce delle articolazioni interfalangeali prossimali delle mani causa
contratture (camptodattilia). La panuveite (meno frequentemente, uveite
anteriore) è, nella maggior parte dei casi, bilaterale e
granulomatosa (a grappolo) alla biomicroscopia. Si manifesta entro un
anno dalla comparsa degli altri sintomi. Altre caratteristiche cliniche
sono 1. la vasculite
dei grossi vasi,
che ricorda l'arterite di Takayasu, la stenosi dell'arteria renale con
grave ipertensione e aortite ; 2. la nefrite
interstiziale granulomatosa; 3. i granulomi
epatici e splenici.
Sono tipiche la lieve anemia, l'aumento della
velocità di eritrosedimentazione, l'aumento
variabile dei livelli di ACE e assenza di
anticorpi antinucleo e del fattore reumatoide. La radiografia del torace
evidenzia l'assenza della adenopatia ilare e la guaina articolare
mostra osteopenia paraarticolare, raramente, erosioni o restringimenti.
Sia la BS che la sarcoidosi ad esordio precoce si associano a mutazioni
del gene NOD2/CARD15 (localizzato sul cromosoma 16q12). La BS si trasmette come carattere
autosomico dominante. Sia nei pazienti affetti dalla forma familiare
che dalla forma sporadica sono state finora descritte dieci mutazioni
dovute a sostituzioni aminoacidiche nel dominio NBS/NACHT o in sua
prossimità. Le mutazioni più frequenti sono R334W
e R334Q. Le mutazioni sono presenti nel 50-100% delle forme familiari e
nel 90% dei casi sporadici. Gli effetti a cascata di queste mutazioni
sono oggetto di vari studi. Studi in vitro hanno dimostrato la
sovraregolazione di NF-kB, suggerendo una possibile disregolazione
delle citochine. La diagnosi può essere confermata su
biopsia cutanea, sinoviale o congiuntivele, o con l'analisi genetica.
All'esame istologico, si osserva una proliferazione della sinovia, con
granulomi a cellule giganti senza degenerazione caseosa, che ricorda la
sarcoidosi dell'adulto. I granulomi possono essere presenti nella cute
affetta e nella congiuntiva. Diagnosi differenziali sono l'artrite
poliarticolare idiopatica giovanile, la sarcoidosi e la
spondiloartropatia. La terapia a base di antinfiammatori (sia steroidei
che non steroidei) e con il fattore di necrosi tumorale (TNF)
è stata ampiamente utilizzata, ma la sua efficacia non
è stata valutata in maniera sistematica. L'uveite
può essere trattata a livello topico, ma spesso richiede un
trattamento sistemico e chirurgico per curare le complicazioni
(cataratta, glaucoma, distacco della retina). Non è rara la
compromissione del nervo ottico. L'uveite causa un danno irreversibile
della vista in oltre il 40% dei casi, e può essere molto
grave, costituendo senza dubbio il meccanismo più importante
della morbilità di questa malattia. Non sono ancora
disponibili studi sulla funzionalità articolare, ma
l'artrite viene controllata con difficoltà con i farmaci
antireumatici, compresi gli agenti biologici. Il rash può
scomparire col tempo, ma gli altri sintomi tendono a persistere e molti
pazienti tendono a sviluppare una dipendenza da farmaci a base di
cortisone.fonte: ORPHANET
ultimo
aggiornamento 27-07-10
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